原标题：齐鲁制药、正大天晴…首次公布 III 期临床数据的国产创新药们 2023 WCLC

　　2023 WCLC 刚刚落幕。在这场肺癌领域盛会中，国内药企也纷纷精彩亮相。

　　回顾本届 WCLC，我们摘取 2 个在本届 ASCO 年会中首次公布 III 期临床数据的国产新药临床结果做分享：齐鲁制药 ALK 抑制剂「伊鲁阿克」、正大天晴 PD-L1 单抗「TQB2450」。

　　伊鲁阿克是齐鲁制药自主研发的一款新型 ALK/ROS1 抑制剂，也是齐鲁首个报产的创新药。在今年 6 月末，已经在国内获批上市，商品名为启欣可®。

　　Insight 数据库显示，伊鲁阿克在 2016 年首次递交临床申请，2017 年首次在国内公示启动临床，2021 年 7 月首次申报上市，2023 年 6 月 27 日基于 II 期关键注册临床 INTELLECT 获批上市。这也使它成功赶上了 23 年国谈的末班车，有望快速进入医保目录。

　　已有临床结果显示，伊鲁阿克在抑制对 ALK TKI 耐药突变活性中表现出同类最优潜力（详见下表）；同时在安全性上，所有级别 AEs 发生率也最低，因不良反应导致的永久停药率也处于极低水平（2.7%）。

　　伊鲁阿克的首批适应症为 ALK 阳性 NSCLC二线疗法（既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的 ALK 阳性 NSCLC）。该药在 2019 年 10 月也登记公示了对比克唑替尼用于一线治疗的III 期临床试验 INSPIRE，作为一线适应症申报上市的临床依据。今年 4 月，齐鲁已经提交新适应症上市申请，当前正在审评中（受理号：CXHS2300041/2），有望今年末至明年初获批。

　　INSPIRE 研究完成于 2021 年 12 月，在本次 WCLC 中，相应数据入选大会口头报告，为首次披露。

　　INSPIRE 研究是一项随机、开放、多中心的 III 期临床研究，旨在既往未接受过 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评价伊鲁阿克（口服 180 mg，每日一次；前 7 天导入期内为 60 mg 每日一次）对比克唑替尼（口服 250 mg 每日两次）的有效性和安全性。主要研究终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。

　　该试验的主要研究者是中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授，研究在全国 40 家医院开展。2019 年 9 月 4 日至 2020 年 12 月 2 日之间，共 292 例患者入组并接受治疗（伊鲁阿克组 143 例；克唑替尼组 149 例）。

　　截至2022 年 11 月 13 日，伊鲁阿克组与克唑替尼组的中位随访时间分别为 23.98 个月和 24.54 个月。独立数据监察委员会（IDMC）审核的期中分析结果显示，主要研究终点 PFS（IRC 基于 RECIST v1.1）达到预设标准，伊鲁阿克组较克唑替尼组 PFS 显著改善，两组的中位 PFS 分别为 27.70 个月和 14.62 个月（风险比，0.344 [98.02% 置信区间 0.226-0.523]）。

　　在次要终点缓解持续时间（DoR）和颅内疾病控制上，伊鲁阿克组也显著优于克唑替尼组。颅内 ORR 为 90.9% vs 60.0% 且响应可持续，中位 DoR 为 20.14 个月 vs 9.26 个月。

　　安全性方面，本研究中伊鲁阿克与既往研究安全性特征一致，安全性良好，较克唑替尼治疗未增加安全性风险。

　　贝莫苏拜单抗（Benmelstobart，即 TQB2450）是正大天晴自主研发的一款 PD-L1 抑制剂，今年 1 月已经向 NMPA 申报上市，当前其上市申请正在审评中。

　　ETER701 是贝莫苏拜单抗公布的首个 III 期临床结果，探索贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂四药联合方案一线治疗 ES-SCLC。从非头对头角度对比，这项研究 OS 值达到了历史最高值。

　　Insight 数据库显示，贝莫苏拜单抗在 2017 年 5 月递交首个临床试验申请，2018 年 2 月首次启动临床试验，到申报上市之际临床研发历时近 6 年。目前该药登记有 40 项临床试验，其中已处于 III 期临床阶段的癌种超过 8 个：

　　贝莫苏拜单抗开展的 40 个临床试验中，与安罗替尼联用的就有至少 18 项，5 项为 III 期临床试验。这一肿瘤免疫+抗血管生成的联用组合充分利用天晴自身的管线优势，也为后续上市推广奠定了充分的协同基础，有利于后续商业化。

　　另外，贝莫苏拜单抗还有另一个显眼的标签——国内头对头 PD-1 单抗临床试验开展数最多的新药之一（与康方生物的 AK112 并列）。该药联用安罗替尼开展了 3 项 PD-1 单抗头对头研究，分别瞄准替雷利珠单抗和帕博利珠单抗。

　　ETER701 研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心 III 期临床研究，纳入既往未经系统治疗的 ES-SCLC 受试者，1:1:1 随机分为三组，分别接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用贝莫苏拜单抗+安罗替尼维持、安慰剂+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂+安罗替尼维持、安慰剂+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂维持。

　　试验主要终点为独立影像评估委员会 (IRC) 评估的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性等。

　　本次 2023 WCLC 大会上公布的是四药联合组及单纯化疗组的研究结果。数据截止时间为 2022 年 5 月 14 日，中位随访时间 14.0m（12.8m~15.5m）。

　　安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上 TRAEs 发生率为 93.1%（vs 87.0%），任意级别 irAEs 发生率为 42.7%（vs 19.1%），整体安全可耐受。